(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({ google_ad_client: "ca-pub-2970662644870680", enable_page_level_ads: true });

Жировое перерождение печени при алкоголизме биохимия

Advertisements
  • 1 Что это такое?
  • 2 Разновидности и стадии
    • 2.1 Причины
  • 3 Патогенез
  • 4 Признаки и симптомы
    • 4.1 Общие проявления и внешние признаки
  • 5 Начальные
  • 6 Признаки декомпенсации
    • 6.1 Признаки печеночно-клеточной недостаточности
  • 7 Симптомы портальной гипертензии
    • 7.1 Проявления полинейропатии
    • 7.2 Проявления сердечно-сосудистой недостаточности
  • 8 Осложнения
  • 9 Диагностика
    • 9.1 Лабораторные методы исследования
    • 9.2 Инструментальные методы исследования
    • 9.3 Консультации специалистов
  • 10 Можно ли вылечить?
  • 11 Лечение
    • 11.1 Медикаментозное лечение
    • 11.2 Хирургическое лечение
    • 11.3 Народное лечение
    • 11.4 Диета
  • 12 Прогнозы
  • 13 Профилактика алкогольного цирроза печени

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Около 10% людей, что часто употребляют спиртное, сталкиваются с такой болезнью, как алкогольный цирроз печени. Заболевание прогрессирует медленно (около 10 лет) и является менее опасным для жизни пациента, чем другие виды циррозов. Недуг более характерен для представителей мужского пола в возрасте от 40 лет.

Воспалением печени во многих случаях болеют люди, злоупотребляющие алкоголем.

Алкогольный цирроз печени — хроническая болезнь, что представляет собой обширное разрушение печени на клеточном уровне и спровоцирована частым и длительным употреблением напитков, в основе которых находится этанол. Гепациты под влиянием спиртного гибнут, отчего нормальные ткани печени замещает фиброзная, в которой формируются небольшие рубцы. Это приводит к медленной потере функциональности органа.

Цирроз печени, что развился на фоне алкоголизма, составляет половину из всех случаев этого заболевания. Распространенность болезни в мире совершенно разная из-за ментальных отличий в употреблении спиртного. В африканских странах, Индии, Китае и т. д. цирроз, что возникает от алкоголя, практически не встречается, так как там редко пьют. В таких странах, как США, Финляндия, Чили, Мексика им также болеют нечасто. Наиболее характерным цирроз такого типа является для стран СНГ, так как уровень употребления спиртного здесь достаточно высок.

Морфологически циррозы классифицируют на:

По критерию вызванных нарушений функций органа циррозы разделяют на такие стадии:

  • компенсированные циррозы (когда нет симптомов);
  • субкомпенсированные (симптоматика ярко выражена, анализы покажут болезнь);
  • декомпенсированные (полный отказ органа, не подлежит медикаментозной терапии).

В международной классификации алкогольный цирроз можно найти по коду МКБ — 10, К 70.3.

Патогенез развития болезни прост, это необратимое явление.

Цирроз от алкоголя возникает на фоне пагубного воздействия этанола на организм. Уровень содержания этанола у крепкого алкоголя (например, коньяка) и слабоалкогольных напитков (например, пива) — разный, но алкозависимость может возникнуть от любого из этих продуктов. Допустимая норма алкоголя для женщин примерно в 3 раза меньше, чем для мужчин. Если пить больше положенного, в первую очередь страдает печень. В ее паренхиме происходят изменения, развивающиеся в жировую дистрофию, а следом — в алкогольный гепатит и цирроз.

Причины губительного воздействия этанола:

Регулярное злоупотребление алкоголем — верный путь к воспалению печени.

  • скорость разрушения гепацитов больше, чем их восстановление;
  • угнетение секреции белков и клетках печени, отчего орган увеличивается в размерах и отекает;
  • в клетки не поступает достаточного количества кислорода;
  • ускорение разрастания соединительных тканей.

Риск развития алкогольных циррозов увеличивается в таких случаях:

  • поступление в организм этанола в дозировке более чем 60 г каждый день;
  • страдание алкозависимостью более 15 лет;
  • генетическая склонность;
  • недостаточное количество полезных веществ в меню, особенно белков.

Когда человек только начинает выпивать, печень вырабатывает деактиваторы этанола, которые расщепляют его. При длительном употреблении алкогольных напитков орган не успевает выработать достаточно ферментов, печень истощается и покрывается жировой тканью (жировой гепатоз). После этого начинают разрушаться гепатоциты. Так как эти клетки не восстанавливаются, а замещаются соединительной тканью, со временем орган перестает функционировать правильно.

Во время этих процессов происходит истощение сосудистых стенок, в печень не попадает достаточно кислорода, что ведет в гипоксии. Это необратимые процессы.

Признаки цирроза печени у алкоголиков разнообразны, что зависит от стадии заболевания.

Общие симптомы цирроза, причина которого — алкоголизм:

  • упадок сил;
  • постоянное недомогание;
  • проблемы со сном;
  • пропадает желание есть;
  • немного повышена температура тела;
  • раздраженность;
  • депрессивное состояние;
  • ухудшение памяти.

Внешние признаки цирроза появляются на поздних стадиях заболевания:

Воспаление печени проявляется раздуванием живота, пожелтением кожи, чесанием.

  • желтый оттенок кожи и белков глаз;
  • сухость кожных покровов, зуд;
  • отечность ног;
  • вздутие брюшной полости, где накапливается жидкость;
  • белые полоски на ногтях;
  • беспричинные синяки и кровоподтеки.

Можно выделить следующие первые признаки алкогольного цирроза:

  • низкое верхнее давление;
  • снижение индекса массы тела;
  • упадок сил;
  • переменчивое настроение;
  • постоянное желание спать;
  • сосудистые звездочки в верхней части тела;
  • отрыжка;
  • тошнота;
  • вздутие живота;
  • жидкий стул;
  • неприятные ощущения справа под ребрами;
  • красные ладони и стопы и т. д.

Одним из первых признаков является увеличение слюнных желез.
При диагностике обнаруживается плотность печени и/или селезенки, меняется состав крови.

Декомпенсация — стадия заболевания, при которой происходит нарушение функциональности органа. Характерным внешним симптомом является желтушность кожных покровов и склер глаз. Кожа зудит, кал становится более светлым, а моча — темной. Обычно это происходит из-за нарушения секреции билирубина, что спровоцировано повреждениями паренхимы, развивающимися из-за алкоголя. Возможно появления желтухи механического типа.

На этапе декомпенсации появляются внешние признаки заболевания:

Этап декомпенсации болезни печени проявляется покраснениями, кровяными сеточками, отеками по телу.

  • окрашивание губ и языка в ярко красный цвет, на вид они будто покрыты лаком;
  • появляются сосудистые звездочки;
  • беспричинные синяки и кровоподтеки;
  • ступни и ладони краснеют;
  • осыпаются волосы;
  • ногти покрываются маленькими белыми полосочками;
  • венозная сетка на животе темнеет, из-за чего ярко просвечивается через кожу.

В это время может возникнуть импотенция у мужчин, так как повышается выработка женских гормонов. Кроме того, у них увеличиваются грудные железы, жир откладывается так же, как у женщин (бедра, ягодицы, живот). У представителей обоих полов может развиваться бесплодие. Возможно развитие сахарного диабета.

У всех пациентов отмечается присутствие астеновегетативного синдрома, тихикардия, гипергидроз, повышенное артериальное давление.

Развитию печеночно-клеточной недостаточности присущи следующие симптомы:

Печеночно-клеточная недостаточность даёт о себе знать болями под рёбрами, желтухой, ожирением, облысением.

  • болезненные ощущения справа под ребрами;
  • тошнота и рвотные позывы;
  • в рвотных массах визуализируются остатки еды;
  • метеоризм;
  • красные ладони и стопы;
  • сначала печень набухает, а со временем уменьшается;
  • сосудистые звездочки;
  • желтуха;
  • увеличение молочной железы;
  • потеря функциональности яичек;
  • перераспределение жира под кожей у мужчин;
  • крайние фаланги на пальцах рук увеличиваются;
  • темная моча;
  • бесцветный кал;
  • лысение и т. д.

Развитие портальной гипертензии при алкоголизме можно распознать по следующим признакам:

  • накопление жидкости внутри живота;
  • рвотные массы темные из-за венозного кровотечения в пищеводе и желудке;
  • кровь в каловых массах вследствие кровоизлияния в кишечник геморроидальной вены;
  • большие размеры селезенки;
  • становятся сильно заметны вены на брюшной полости.

Появление полинейропатии от алкоголя можно распознать по следующим факторам:

  • ослабевание рук;
  • руки и ноги становятся менее чувствительными к прикасаниям, боли или воздействию температуры;
  • ухудшаются слуховые и зрительные возможности;
  • мышцы атрофируются.

О развитии сердечно-сосудистой недостаточности говорят следующие факторы:

  • отечность ног;
  • низкое давление;
  • тахикардия;
  • болезненные ощущения колющего характера в районе сердечной мышцы.

Цирроз, к которому приводит алкоголь, чаще всех сопровождается разными осложнениями.

  1. Существует большая вероятность появления такого явления, как портальная гипертензия, когда давление в портальной и воротной венах увеличивается. При это появляются отеки, выступают вены на животе, набухает селезенка и т. д.
  2. Не реже при алкоголизме, что привел в циррозу, наблюдается печеночно-клеточная недостаточность (гепаторенальный синдром). Она ведет к печеночной энцефалопатии. Эти явления могут спровоцировать кому, из которой пациент выходит нечасто.
  3. Асцит (скопление свободных жидкостей в брюшине) часто не поддается лечению, поэтому ее откачивают механическими методами.

Последствием цирроза могут быть также:

  • перитонит;
  • варикозное расширение вен в пищеводе;
  • кровотечение;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • гастропатия;
  • печеночно-легочный синдром;
  • колопатия;
  • рак;
  • стойкое нарушение репродуктивной функции.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, визуального осмотра больного и пальпации брюшной полости. Это даст возможность врачу поставить предварительный диагноз и назначить необходимые исследования.

Для лечения печени наши читатели успешно используют Leviron Duo. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Инструментальные процедуры, что используются для подтверждения цирроза, возникшего из-за алкоголя:

Аппаратное обследование печени при подозрении на цирроз необходимо для окончательного утверждения диагноза и скорейшей терапии.

  • эзофагодуоденоскопия;
  • ультразвуковая диагностика;
  • магнитно-резонансная томография;
  • биопсия и гистологический анализ биоптата;
  • компьютерная томография;
  • эластография;
  • ретроманоскопия;
  • ретроградная холангиография.

Для постановки точного диагноза и назначения лечения возможно понадобятся консультации таких врачей:

  • терапевт (врач семейной медицины);
  • проктолог;
  • гастроэнтеролог;
  • хирург.

Единственный способ полностью избавиться от цирроза, что возник из-за алкоголя — пересадка печени, но эта процедура малодоступна. Патогенез заболевания таков, что вылечить цирроз медикаментозными методами невозможно, даже если заболевание обнаружено на ранней стадии. При раннем диагностировании и терапии болезни возможно избежать осложнений.

Лечение алкогольного цирроза печени не избавит полностью от заболевания, оно способно предотвратить последствия. Используется комплексная терапия, что включает в себя:

Воспаление печени от алкоголизма лечится при условии оздоровления образа жизни и необходимых врачебных манипуляций и приёма таблеток.

  • прием фармацевтических средств;
  • диету;
  • отказ от алкоголя;
  • средства народной медицины.

Иногда показано хирургическое вмешательство. Лечить цирроз нужно постоянно, так как без медикаментов печень будет и дальше разрушаться, возникнут опасные осложнения.

  • гепатопротекторы;
  • лекарства с адеметионином;
  • витаминная терапия (Е, С, D, А);
  • диуретики;
  • гормональные препараты на основе глюкокортикоидов;
  • ингибиторы;
  • энтеросорбенты;
  • ферментативные средства;
  • препараты для снижения давления и т. д.

Если возникло осложнение в виде венозного кровотечения, хирург ставит зонд Блэкмора, возможно иссечение или ушивание вены.

При асцитах делают прокол брюшной полости для откачки жидкости. Трансплантация печени — единственный способ полностью излечиться. Это дорогостоящая процедура, что часто является необоснованной. Если человек любит выпивать, не факт, что после получения новой печени он не вернется к алкоголю. Поэтому в странах, где такие процедуры более доступны, в очереди на операцию редко отдается предпочтение больным с алкогольным циррозом.

Лечить цирроз, что развивается на фоне частого употребления алкоголя можно используя народную медицину. Запрещается заниматься самолечением, обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Полезным для печени является фреш из свеклы и капусты. Полстакана сока одного растения необходимо пить дважды в сутки 2 дня, потом пьется другой сок.

Цикорий, семечки укропа, пижма, хмель и бессмертник необходимо смешать в измельченном виде в одинаковом количестве и запарить в стакане кипятка, через четверть часа процедить и пить по 70 г трижды в сутки перед трапезой.

Целители говорят, что быстро наступит эффект от лечения следующим отваром из сбора трав.

Состав: мята, бессмертник (цветы), одуванчик (корень).

Ингредиенты смешивают равномерно и запаривают в 100 г кипятка, после чего варят около 5 минут. В готовый процеженный теплый отвар добавляют ложку меда и пьют по 70 г 4 раза в сутки.

Избавиться от признаков заболевания невозможно без полного отказа от употребления алкоголя, в том числе слабоалкогольных напитков (например, пива). Пациенту рекомендуется диета № 5.

Нельзя есть большими порциями. Необходимо разделить еду на 5−6 приемов пищи, порциями около 200 г.

Не следует есть жирную, острую, копченую и другую тяжелую для органов пищеварения пищу.

Если наступила печеночная энцефалопатия, необходимо быстро урезать количество белков в рационе.

Нужно следить за тем, чтоб в организм поступало достаточное количество витаминов и минералов.

Цирроз, что возник от алкоголя, имеет более благоприятные прогнозы, чем другие виды заболевания. При этом продолжительность жизни у женщин меньше. Если пациент отказался от алкоголя, придерживается рекомендаций врача, пьет все необходимые лекарства, он может прожить долго, даже не сталкиваясь с осложнениями. Если заболевание диагностировано на последней стадии, пациент может прожить около 3 лет, если раньше, то прогноз более приятный — более 7 лет.

Профилактические меры при алкогольном циррозе очень важны:

  • полностью исключить спиртное;
  • придерживаться здорового и активного образа жизни;
  • сбалансированно питаться;
  • заниматься спортом и т. д.

  • Главная
  • Новости
  • Сколько не пить, чтобы печень восстановилась?

Печень является надёжным защитником нашего организма, первым принимающим на себя алкогольный удар. В процессе интоксикации в ней происходит метаболизм этанола, в связи с чем печень поражается в большей степени по сравнению с другими органами.

Восстановление печени — довольно длительный процесс, который нужно проводить с учётом правильного питания, полного отказа от вредных привычек, употребления гепатопротекторов, помогающих очистить печень от шлаков и токсинов, а главное — восстановить её функции.

Скорость восстановления печени во многом зависит от возраста, веса, состояния здоровья, длительности, а также количества и качества принимаемых алкогольных напитков. Печень обладает высокими регенеративными способеностями, поэтому если алкоголь принимался регулярно, но непродолжительный срок, для восстановления печени понадобится несколько месяцев правильного образа жизни и приёма лекарственных средств. В то время как тяжёлые, но ещё не ставшие необратимыми повреждения печени после алкоголя можно предотвратить примерно за два года.

Согласно проведённой в Лондонском Королевском госпитале исследовательской работе учёные определили интервал времени, в течение которого в гепатоцитах (клетках печени) проявляются положительные изменения. Для исследования были отобраны добровольцы с симптомами пострадавшей печени, которые на 1 месяц полностью отказались от приёма спиртных напитков. Отследив изменения, происходящие с печёночной тканью и её клетками на протяжении данного срока, выяснилось, что даже 4-х — 5-ти недель достаточно, чтобы существенным образом повлиять на состояние данного органа. Результаты сданных анализов после завершения эксперимента показали, что за такой относительно короткий срок у добровольцев нормализовался уровень холестерина в крови, печень начала функционировать в нормальном режиме, улучшилась работоспособность, выносливость и снизился лишний вес.

Читайте также: Гепатопротекторы, Влияние лекарств на печень, Как заболевания влияют на Вашу печень

Синдром цитолиза характеризуется повреждением и разрушением гепатоцитов, которое является реакцией на воздействие каких-либо внешних вредных факторов.

Интересно знать, что это не типично «печеночное» явление. Процессы цитолиза могут встречаться и в клетках других органов. Иногда это считается физиологически нормальным при некоторых процессах в организме, например, эмбриогенезе.

Суть процесса цитолиза состоит в разрушении структуры клеток печени в результате некроза, дистрофии, повышения проницаемости клеточных мембран. При этом, разумеется, нарушается их функция. Повреждения клеток при цитолизе могут быть обратимыми (некробиотическая стадия) или необратимыми (некротическая стадия).

Пациент может не предъявлять жалобы, характерные для синдромов при заболеваниях печени.

Клинически цитолиз может выражаться типичными проявлениями, которые дают синдромы поражения печени. Это желтуха, лихорадка, астения и упадок сил (астеновегетативный синдром), диспепсические симптомы (тошнота, горечь во рту и т. д.), тяжесть или невыраженные боли в правой подреберной области. Пальпируется увеличенная печень, а иногда и селезенка. Эти и другие печеночные синдромы позволяют лишь предположить о поражении печени.

При проведении биохимических исследований возможно получить больше диагностической информации о присутствии синдрома цитолиза и степени его активности. Исследуется наличие в периферической крови субстанций, которые производятся или депонируются в клетках печени.

В норме эти вещества в большем количестве содержатся внутри гепатоцитов. При их повреждении, естественно, эти субстанции поступают в кровь, где обнаруживается их повышенное содержание.

Эти вещества подразделяют на две условные группы: индикаторные ферменты и билирубин.

Индикаторные ферменты являются показателями, или индикаторами, процесса цитолиза:

  • аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ);
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ);
  • альдолаза;
  • глутаматдегидрогеназа (ГДГ);
  • орнитин-карбамилтрансфераза;
  • лактатдегидрогеназа (ЛДГ) 5-я фракция;
  • гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ);

Билирубин определяется прямой (конъюгированный) и непрямой. Служит показателем паренхиматозной (печеночной) желтухи.

Играет важную роль определение соотношения этих индикаторных ферментов. Например: АСТ/АЛТ, ГГТ/АСТ, (АЛТ + АСТ)/ГДГ, ЛДГ/АСТ, АЛТ/ГДГ.

Также определяется снижение уровня факторов свертывания крови, некоторых белковых фракций (альбуминов), активности холинэстеразы и др. Это также указывает на нарушение соответствующих функций печени в результате разрушения гепатоцитов.

Часто единственной причиной, заставляющей врача проводить дополнительные обследования для выявления возможной патологии печени, является только повышение уровня сывороточных трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ или АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ или АсАТ).

Не подлежит сомнению, что самым достоверным методом диагностики процессов цитолиза гепатоцитов является пункционная биопсия печени. Но, следует отметить, что данный метод диагностики доступен и желателен не во всех случаях.

Под действием каких факторов возникает цитолиз гепатоцитов?

  • Патологические факторы, запускающие эти процессы, весьма различные.
  • Токсическое действие этанола, содержащегося в алкоголе при злоупотреблении им.
  • Лекарства, обладающие гепатотоксическими свойствами.
  • Прямое повреждающее действие на гепатоциты вирусов гепатитов А, В, С и др.
  • Токсическое действие липидов при неалкогольной болезни печени.
  • Патологии производства и транспорта желчных пигментов при состояниях, сопровождающихся синдромом холестаза.
  • Паразитарные заболевания печени.
  • Действие этиологического фактора при аутоиммунных процессах, генетических нарушениях, дефицитах ферментов и т. д.

Рассмотрим наиболее распространённые из них.

Этанол, основная составляющая любого алкогольного напитка, является гепатотропным ядом. При чрезмерном и длительном его употреблении развивается алкогольная болезнь печени.

Содержание чистого этанола в алкогольном напитке рассчитывается следующим образом: объемный % (об.%) х 0,8 = доля этилового спирта в граммах на 100 мл напитка. Гепатотоксической суточной дозой являются 40–80 г чистого этанола.

Выраженность поражения органа зависит от суточной дозы и продолжительности употребления алкоголя и его типа, пола, генетического разнообразия ферментов, перерабатывающих алкоголь (алкогольдегидрогеназы, ацетальдегиддегидрогеназы и цитохрома Р 450).

Важно понимать, что патологические изменения печени при алкогольной болезни, особенно в начальных её стадиях, являются обратимыми при условии полного отказа от употребления алкоголя и проведения восстановительной терапии.

Алкогольная болезнь печени проходит три стадии: стеатоз или жировой гепатоз, алкогольный гепатит, цирроз.

При диагностике этого заболевания важен анамнез, в котором есть указания на частое употребление алкоголя в дозах, превышающих рекомендуемые. При дополнительном обследовании выявляются признаки длительной алкогольной интоксикации, повышенное содержание этилового спирта в организме. Печень, а часто и селезенка, увеличены. В крови определяются повышенные уровни практически всех индикаторных ферментов, билирубина. При этом вирусные маркеры не определяются. В биопсийном материале при развитии алкогольного гепатита или цирроза выявляется характерный алкогольный гиалин – тельца Мэллори.

Гепатотоксичность лекарственных средств нередко наблюдается в виде их побочного действия. К сожалению, нет четких принципов терапии этих осложнений, кроме отмены препарата. Разумеется, в большинстве случаев такие медикаменты изымаются из обращения. Однако, по данным литературных источников, существует более 1000 лекарственных средств, которые могут вызвать повреждение печени в той или иной степени.

Ведущей причиной печеночной недостаточности, приводящей к трансплантации печени, в большинстве стран является именно приём лекарственных средств.

К гепатотоксическим лекарственным средствам, применение которых вызывает лекарственно-индуцированное повреждение печени более, чем у 45% пациентов, относятся:

  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • некоторые антибиотики (особенно, тетрациклин);
  • противогрибковые препараты;
  • слабительные;
  • амиодарон;
  • антиметаболиты (метотрексат, фторурацил, фторафур и т. д.);
  • нейролептики или психотропные препараты;
  • противотуберкулёзные средства;
  • противосудорожные средства;
  • антидепрессанты;
  • анаболические стероиды, глюкокортикоиды;
  • половые стероидные гормоны (эстрогены, андрогены);
  • тамоксифен.

Длительный приём комбинированных оральных контрацептивов увеличивает вероятность развития тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари).

При приёме анаболических стероидов, эстрогенов, андрогенов, цефтриаксона и некоторых других препаратов к синдрому цитолиза может присоединиться синдром холестаза.

К факторам риска, определяющим усиление гепатотоксических свойств лекарственных средств, относятся:

  1. сопутствующие заболевания печени, сопровождающиеся недостаточностью гепатоцитов, нарушением кровотока в печени;
  2. женский пол, беременность, пожилой и старческий возраст;
  3. резкое уменьшение массы тела, несбалансированные диеты, вегетарианство, длительное парентеральное питание;
  4. факторы окружающей среды (загрязнение тяжелыми металлами, инсектицидами, диоксином и другими токсическими химическими соединениями; чрезмерное увлечение средствами бытовой химии);
  5. полипрагмазия (применение сразу трех и более препаратов).

После отмены лекарственных препаратов изменения печени в большинстве случаев претерпевают обратное развитие.

Существует пять основных вирусов гепатита: A, B, C, D, E. Путь передачи гепатитов A и E – употребление в пищу загрязнённых продуктов или воды, а гепатиты B, C, D передаются при парентеральном контакте с инфицированными биологическими жидкостями организма (чаще всего кровью).

Также вирусный гепатит могут вызывать вирусы краснухи, цитомегаловируса, Эпштейна-Барр, ВИЧ и другие.

Учитывая распространённость гепатотропных вирусов в социуме, рекомендуется при обнаружении признаков цитолиза печени проводить определение маркеров инфицирования в крови больного. Например, на наличие гепатита В указывает определение HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p в крови и HBcAg в ткани печени; на поражение гепатитом С – HCV RNA, anti-HCV IgM в крови; вирус гепатита D проявляется определением anti-HDV IgM, HDV RNA в крови.

Также вирусное поражение гепатоцитов можно заподозрить и по данным анамнеза, по результатам пункционной биопсии.

Активная репликация вируса в организме больного требует обязательного назначения противовирусной терапии.

Липотоксическое поражение возникает при алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Морфологические изменения в пунктатах при этих заболеваниях практически идентичны, однако, причины, их вызывающие, различаются.

Рассмотрим кратко патологию печени, не связанную с алкоголем – неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП или НЖБП).

НЖБП является, пожалуй, самым распространённым заболеванием печени в настоящее время. Это связано с увеличением у популяции такой патологии, как ожирение. Собственно, ожирение в большинстве случаев является одним из симптомов метаболического синдрома. НЖБП характеризуется избыточным накоплением жиров (свыше 4–5%) в паренхиме.

Патогенез патологии вплотную связан с явлением резистентности к инсулину, при котором нарушается нормальный обмен углеводов, липидов и пуринов. При этом осуществляется накопление в ткани печени триглицеридов с формированием жирового гепатоза. Далее, из-за выхода из жировой ткани и синтеза в клетках печени свободных жирных кислот, происходит нарушение процессов окисления липидов с развитием в гепатоцитах явлений воспаления с последующей клеточной деструкцией.

Однако, в анамнезе отсутствуют указания на приём алкоголя в гепатотоксических дозах. Чаще развивается у женщин старше 50–60 лет. В последние годы отмечается увеличение частоты заболевания в детской возрастной группе.

Основные факторы риска – наличие ожирения и/или сахарного диабета, особенно второго типа, с инсулинорезистентностью; артериальная гипертензия; дислипидемия. Часто НАЖБП рассматривается, как печёночный компонент в структуре метаболического синдрома.

Клинические проявления скудные или отсутствуют. Определяются повышенные уровни индикаторных ферментов. Собственно, чаще всего происходит случайное выявление синдрома цитолиза при биохимическом исследовании крови, иногда по совершенно другим причинам, и является толчком для дальнейшего обследования больного.

Данные инструментальных исследований – УЗИ, КТ и МРТ помогают в верификации жирового гепатоза. Характерные изменения гепатоцитов в пунктате позволяют уточнить диагноз.

Диагностика НЖБП очень сложна вследствие необходимости строгого исключения остальных причин, которые могут привести к цитолизу, стеатозу и воспалительно-деструктивным изменениям в гепатоцитах.

Advertisements

Ведущим фактором поражения гепатоцитов при данной патологии являются иммунологические комплексы «аутоантиген-антитело», возникающие по неизвестной пока причине.

Аутоиммунный гепатит можно заподозрить, если при сборе анамнеза больной отрицает в прошлом переливания крови, прием лекарственных средств с гепатотоксическим действием, злоупотребления алкоголем; при отсутствии маркеров инфицирования вирусной инфекцией. При этом определяется значительный уровень гаммаглобулинемии и увеличения в крови уровня неспецифического IgG; появление и нарастание титров антинуклеарных, антигладкомышечных и антимикросомальных антител; значительно повышается активность АЛТ, АСТ и умеренно — щелочной фосфатазы. Специфические изменения наблюдаются и в пунктате ткани печени. При аутоиммунном гепатите всегда отсутствует поражение желчевыводящих протоков.

Наиболее часто встречающиеся паразиты печени:

  • амебы;
  • лямблии;
  • шистосомы;
  • альвеолярный эхинококк;
  • однокамерный эхинококк;
  • аскариды.

Патологическое действие на гепатоциты оказывают либо непосредственно паразиты, либо продукты их жизнедеятельности.

Заподозрить наличие паразитов в организме человека можно по внешнему виду: похудение, ломкость волос, слоистость ногтей, нарушение сна (особенно, между 1.00–3.00 ночи, в период активной работы органа), быстрая утомляемость, неприятный привкус во рту. Также больного могут беспокоить боли в области правого подреберья, субфебрилитет, периодические диспепсические симптомы.

В диагностике применяется прямое обнаружение паразита – микробиологическое исследование желчи и содержимого двенадцатиперстной кишки, полученных при зондировании. Широко применяются эндоскопические и рентгенологические методы диагностики. Также большая роль в выявлении вида паразита принадлежит иммунологическим реакциям: ИФА (определяют антигены – продукты жизнедеятельности паразита и антитела к ним); методом ПЦР выявляют ДНК паразита и др.

Об этих и других заболеваниях, вызывающих цитолиз гепатоцитов, можно прочитать на нашем сайте в соответствующих темах.

Как мы видим, причины, приводящие к цитолизу печеночной ткани, очень разнообразны. Задача врача состоит в правильной интерпретации клинических симптомов и результатов дополнительного обследования с последующим назначением адекватного лечения. А задача пациента – помочь врачу в постановке правильного диагноза, в том числе не скрывать возможные неприятные факты своей жизни — злоупотребление алкоголем укажет на возможную алкогольную болезнь печени; приём инъекционных наркотиков, беспорядочные половые связи в прошлом или настоящем позволит заподозрить вирусный гепатит B или C и т. д.

источник

Механизмы развития стеатоза печени при злоупотреблении алкоголем следующие: во-первых, под влиянием этанола увеличивается выброс в кровь гормонов, стимулирующих липолиз (адреналина и АКТГ). В результате поступление свободных жирных кислот в гепатоцитты возрастает. Во-вторых, под действием этанола в гепатоцитах повышается синтез свободных жирных кислот и подавляются процессы их -окисления; увеличивается образование триглицеридов и нарушаются процессы высвобождения в кровь липопротеинов. Сначала жиры откладываются центролобулярно, затем дистрофические изменения гепатоцитов прогрессируют. Жировая дистрофия печени – обратимое повреждение гепатоцитов, и их структура полностью восстанавливается при условии отказа от алкоголя. Как правило, стеатоз печени не сопровождается никакими клиническими проявлениями. Следует также отметить, что стеатоз печени наблюдается при других формах патологии: ожирении, декомпенсированном сахарном диабете, выраженном белковом голодании и при длительном применении глюкокортикостероидов.

Алкогольный гепатит характеризуется центральными некрозами гепатоцитов, инфильтрацией очага воспаления нейтрофилами и развитием фиброза. К развитию алкогольного гепатита проводят следующие патогенетические механизмы:

этанол нарушает процессы тканевого дыхания гепатоцитов, способствует увеличению образования АФК в митохондриях, вызывает уменьшение содержания внутриклеточного восстановленного глутатиона и повреждает митохондриальную ДНК. В результате нарушается целостность внутренней мембраны митохондрий гепатоцитов, они набухают, и часть из них разрушается. Итогом этих событий являются уменьшение образования АТФ и развитие «окислительного» стресса в гепатоцитах, что приводит к гибели этих клеток в результате некроза;

при длительном злоупотреблении алкоголем значительно возрастает проницаемость слизистой оболочки кишечника. Это способствует увеличению выраженности бактериальной транслокации из просвета кишечника в сосудистое русло, и под действием эндотоксина в гепатоцитах возрастает продукция провоспалительных цитокинов – ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8. С одной стороны, эти цитокины способствуют развитию воспаления, с другой стороны, они вызывают гибель гепатоцитов в результате некроза или апоптоза. Так, ФНО- может активировать фермент сфингомиелиназу. При этом в гепатоцитах возрастает содержание церамидов, которые подавляют перенос электронов в дыхательной цепи митохондрий. АФК, накапливающиеся в высоких концентрациях, вызывают окислительное повреждение гепатоцитов, и эти клетки погибают в результате некроза. ФНО- может вызывать и апоптоз гепатоцитов: после взаимодействия этого цитокина с соответствующим рецептором на мембране гепатоцитов активируется каспаза 8. Она расщепляет белок Bid, и вследствие этого из митохондрий в цитоплазму проникает цитохром-с- оксидаза, активирующая проапоптотическую каспазу 3.

в физиологических условиях взаимодействие ФНО- со своим рецептором на мембране гепатоцитов может приводить к редокс-зависимой активации факторов транскрипции NF-kB и AP-1. Их взаимодействие с соответствующими участками ДНК вызывает экспрессию генов, кодирующих образование белков семейства Bcl, препятствующих апоптозу клеток, и антиоксидантных ферментов. При этом повышается устойчивость гепатоцитов к действию повреждающих факторов. Однако, в условиях дефицита важнейших антиоксидантов, в частности, восстановленного глутатиона, при хроническом алкоголизме этот механизм не срабатывает.

При алкогольном гепатите выявляются лабораторные признаки повреждения гепатоцитов (см. ниже).

Алкогольный цирроз печени является закономерным итогом развития хронического гепатита. Гистологически алкогольный цирроз печени характеризуется наличием очагов некроза гепатоцитов в перицентральных зонах, отложением в гепатоцитах гиалина (тельца Маллори) и фиброзом паренхимы печени. Разрастание соединительной ткани обусловлено нарушением баланса между образованием и деградацией компонентов внеклеточного матрикса. Волокна коллагена образуются преимущественно звездчатыми клетками и фибробластами под действием цитокинов: трансформирующего фактора роста-, тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые продуцируются активированными гепатоцитами, клетками крови лейкоцитарного ряда, эндотелиоцитами и др. При разрастании соединительной ткани нарушается портальный венозный кровоток, что способствует появлению очагов регенерации гепатоцитов и портосистемному шунтированию крови. Провоспалительные цитокины активируют индуцированную изоформу NO-синтазы в эндотелиоцитах кровеносных сосудов печени. Это приводит к NO-зависимому снижению их тонуса и еще большему нарушению печеночного кровотока. Алкогольный цирроз печени проявляется признаками печеночной недостаточности, гепаторенальным синдромом и портальной гипертензией.

На фоне цирроза может развиться аденокарцинома печени вследствие накопления повреждений генетического аппарата гепатоцитов и нарушений их клеточного цикла.

Патофизиологическое обоснование использования клинических лабораторных тестов для оценки повреждения печени

В гепатоцитах присутствует большое количество ферментов, повышение активности которых или появление в сыворотке крови ассоциируется с повреждением клеток печени. Поэтому эти ферменты называют индикаторными. Часть из этих ферментов находится в цитоплазме гепатоцитов (аминотрансферазы АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназа ЛДГ), другая часть — в митохондриях (малатдегидрогеназа МДГ и глутаматдегидрогеназа ГлДГ), эндоплазматическом ретикулуме (гидроксилазы, ацилазы, глюкуронилтрансферазы), рибосомах (холинэстераза), лизосомах (гидролазы). Некоторые ферменты связаны с мембранами гепатоцитов. Так, -глутамилтранспептидаза (-ГТП), 5 ’-нуклеотидаза (5 ’-НТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и лейцинаминопептидаза (ЛАП) связаны с каналикулярной мембраной гепатоцитов, то есть той ее частью, которая обращена к желчному капилляру.

Рассмотрим важнейшие причины появления в сыворотке крови или повышения активности основных индикаторных ферментов.

Повышение активности аминотрансфераз. В физиологических условиях АсАТ и АлАТ широко представлены в клетках различных органов и тканей. АсАТ присутствует в клетках печени, миокарда, скелетных мышц, почек, мозга поджелудочной железы, легких, а также в эритроцитах и лейкоцитах. Максимально высокие количества АлАТ обнаруживаются в гепатоцитах. Высвобождение в кровь АсАТ и АлАТ наблюдается при повреждении клеточных мембран гепатоцитов. При этом повреждение клеток печени может быть как обратимым, так и необратимым. Степень гиперферментемии позволяет лишь косвенно сделать предположение о выраженности повреждения гепатоцитов. Чаще всего повышение активности АсАТ, и особенно — АлАТ имеет место при следующих формах патологии печени: острых и хронических гепатитах инфекционной и неинфекционной природы, алкогольном поражении печени, жировой дистрофии печени различной этиологии, а также поражении печени при гемохроматозе, болезни Вильсона-Коновалова и дефиците 1-антитрипсина. Однако следует помнить, что, поскольку АлАТ и АсАТ не являются строго специфичными для гепатоцитов, могут быть и другие причины повышения активности этих аминотрансфераз, не зависящие от повреждения печени: наследственно-обусловленные дефекты обмена веществ в мышцах, приобретенные заболевания мышц, чрезмерные физические нагрузки и спру (целиакия). Некоторые лекарственные препараты (синтетические пенициллины, ципрофлоксацин, нитрофураны, изониазид, некоторые противогрибковые, противосудорожные и нестероидные противовоспалительные препараты, а также ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, стероидные анаболики, хлороформ и другие) при длительном приеме могут приводить к увеличению активности АлАТ и АсАТ.

Существуют некоторые особенности изменения активности аминотрансфераз при различных заболеваниях печени. Например, при алкогольном поражении печени соотношение между активностью АсАТ и АлАТ, как правило, составляет 2 и выше. Это объясняется тем, что при злоупотреблении алкоголем (остром или хроническом) из-за развивающегося дефицита пиродоксаль-5-фосфата снижается активность АлАт. При соотношении активности АсАТ/АлАТ менее 1 следует думать о вирусном гепатите или внепеченочной обструкции желчевыводящих путей, что обусловлено резким увеличением выхода АлАТ из гепатоцитов в кровь.

Повышение активности ЛДГ. Так как этот фермент содержится в цитоплазме не только гепатоцитов, но и клеток миокарда, скелетных мышц, легких, крови, о гепатоцеллюлярных заболеванях свидетельствует повышение активности изофермента ЛДГ5.

Повышение активности МДГ и ГлДГ свидетельствует о повреждении митохондрий гепатоцитов. Обнаружение повышенной активности ГлДГ в сыворотке крови может быть одним из ранних признаков алкогольного поражения печени. Это связано с тем, что этанол, метаболизируясь в митохондриях печени, способствует их набуханию, нарушению целостности внутренней мембраны митохондрий, ингибированию тканевого дыхания, увеличению генерации АФК и АФА и в конечном итоге — деструкции митохондрий.

Повышение активности щелочной фосфатазы может быть физиологическим и патологическим. В физиологических условиях увеличение активности ЩФ в сыворотке крови обнаруживается у женщин в течение III триместра беременности из-за проникновения в кровоток плацентарной щелочной фосфатазы. Иногда повышение активности ЩФ имеет место у лиц с I или III группой крови после чрезмерного употребления жирной пищи, что связано с поступлением в кровь кишечной щелочной фосфатазы. Активность щелочной фосфатазы из-за интенсивного роста повышается у подростков, а также у женщин в возрасте 40-65 лет, что объясняется выходом этого фермента из костной ткани на фоне начинающегося остеопороза.

Патологическое повышение активности ЩФ в сыворотке крови может быть обусловлено как различной патологией костной ткани, так и заболеваниями печени. В последнем случае, как правило, отмечается повышение активности и других индикаторных ферментов. К увеличению активности ЩФ приводят заболевания печени и желчевыводящих путей, сопровождающиеся холестазом (обструкция желчевыводящих путей, первичный билиарный цирроз печени, склерозирующий халангит, холестаз, вызванный приемом некоторых лекарственных препаратов), а также инфильтративные заболевания печени (саркоидоз, гранулематозные заболевания, метастазы злокачественных опухолей в печень). Повышение активности ЩФ в этих случаях обусловлено нарушением ее связи с каналикулярной мембраной гепатоцитов и попаданием ЩФ в кровоток.

Повышение активности -ГТП. Увеличение активности этого фермента свидетельствует о наличии гепатобилиарных заболеваний, однако этот тест недостаточно специфичен. Повышение -глутамил-транспептидазной активности свидетельствует о холестазе, а также о возможном алкогольном поражении печени (остром или хроническом). Повышение активности -ГТП при внутрипеченочном холестазе объясняется увеличением количества липопротеинов — носителей этого фермента. Активность -ГТП также может повышаться при поражении поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронических обструктивных болезнях легких, сахарном диабете и при приеме некоторых лекарственных препаратов. Способностью индуцировать активность -ГТП обладают барбитураты, антикоагулянты, стероидные анаболики, эстроген-содержащие препараты и другие.

Для оценки характера повреждения печени можно использовать следующую таблицу:

источник

Advertisements